Hijo de una pareja de actores de teatro itinerante que murieron cuando contaba con apenas dos años, fue adoptado por una rica pareja de comerciantes. Luego de una niñez en Inglaterra y una pasada por un liceo militar, se didicó al periodismo y la crítica literaria.
Contrajo matrimonio con su prima Virginia Clem, que contaba sólo catorce años de edad que padecía de tuberculosis. En enero de 1845, publicó un poema que le haría célebre: "El cuervo". Su mujer murió de tuberculosis dos años más tarde.
La enfermedad de su esposa convirtió su matrimonio en una experiencia amarga. En su honor escribió uno de sus poemas más celebres: Annabel Lee. Cuando ella murió, en 1847, se agravó su tendencia al alcoholismo y al consumo de drogas que había marcado su vida.
Ambas fueron, con toda probabilidad, la causa de su muerte. Falleció en la ciudad de Baltimore.
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