Fue teniente coronel del ejército realista, pero en 1822 se incorporó a las filas independentistas. Cuatro años más tarde se alzó contra Simón Bolívar, y después contra Rafael Urdaneta.
En 1831 fue nombrado por el Congreso Vicepresidente de la República de Nueva Granada y en 1853 fue elegido Presidente de la República de Colombia. Obando fue el presunto autor intelectual del asesinato del Gran Mariscal Antonio José de Sucre, quien tambien cayó víctima de una emboscada, en la sierra de Berruecos.
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